01研究背景

  阿尔茨海默病（AD）是一种以记忆和认知功能障碍为特征的进行性神经退行性疾病，日益成为全球性公共卫生问题。其病理特征包括β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积、tau蛋白过度磷酸化以及神经炎症，且肠道菌群失调可能通过肠脑轴加剧其进展。酵母β-葡聚糖作为一种益生元，能够调节肠道菌群并促进短链脂肪酸（SCFAs）的生成，而SCFAs具有抗炎和神经保护作用，但其对AD的具体干预机制还有待研究。

  02研究目的

  探讨酵母β-葡聚糖（不同分子量）是否通过调节肠道菌群及其代谢产物SCFAs，改善Aβ1-42诱导的小鼠AD样病变。

  03研究方法

  1) 实验对象：C57BL/6J 雄性小鼠（8 周龄）

  2) 实验分组：随机分为4组。对照组：生理盐水侧脑室注射+正常饮食；Aβ组：Aβ1-42 侧脑室注射+正常饮食；S-β-Glu 组：Aβ1-42 注射 + 小分子 β- 葡聚糖（220 kDa，100 mg/kg/d 灌胃）；M-β-Glu 组：Aβ1-42 注射 + 大分子 β- 葡聚糖（800 kDa，100 mg/kg/d 灌胃）。

  3) 干预时间：连续干预4周

  检测指标：行为学测试、病理与分子分析、肠道菌群分析、代谢功能；

  04研究结果

  1)认知功能改善：水迷宫（MWM）测试表明Aβ组小鼠逃避潜伏期延长、目标象限停留时间减少，而 S-β-Glu 和 M-β-Glu 显著缩短潜伏期并增加停留时间；（大分子与小分子的酵母β-葡聚糖能够帮助小鼠恢复记忆力和学习能力）

  2)调节肠道健康：Aβ 组肠道菌群失调（Bacteroidetes 减少，Firmicutes 增加），干预后恢复至接近对照组水平；干预后SCFAs显著回升，其中M-β-Glu 效果优于S-β-Glu；（“鼓励”有益菌快快生长，“压制”有害菌过度繁殖！肠道环境恢复至健康状态）

  3)胰岛素抵抗缓解：Aβ 组海马 GFAP、Iba-1 阳性细胞及 TNF-α 水平显著升高，干预后减少（P<0.05）；Aβ 组 JNK 磷酸化增强、IRS-1 磷酸化（抑制胰岛素信号），干预后显著下调；AKT、ERK 磷酸化及 GSK-3β 活性恢复（P<0.05）（干预后胰岛素信号恢复正常，大脑功能得到改善）

  05结论

  本研究首次揭示了酵母β-葡聚糖对Aβ诱导的AD的有益作用可能与恢复肠道微生物群的失衡有关。认知增强作用的潜在机制可能与减轻神经炎症和脑IR有关。